Vědci z Conicet a Národní univerzity v Cuio testovali na myších sloučeninu, která je schopná zpomalit růst nádorů.
Trojitě negativní rakovina prsu je jedním z agresivních podtypů.
Buňky tohoto typu rakoviny neobsahují proteiny reagující na hormony (jako estrogen a progesteron) ani protein HER2, což omezuje možnosti léčby a přispívá k rychlému postupu onemocnění.
Skupina vědců z Conicet a Národní univerzity Cuito v Mendoze v Argentině zjistila, že protein ID4 podporuje růst trojnásobně negativního karcinomu prsu a zvyšuje jeho agresivitu. To stimuluje proliferaci a odolnost rakovinných buněk.
Studie publikovaná v časopise NPJ Breast Cancer ukazuje, že blokování nebo odstranění proteinu ID4 vede k oslabení nádorů a zpomalení jejich růstu, což je v souladu s experimenty provedenými na buňkách a zvířecích modelech.
Při použití sloučeniny AGX51 v buňkách a na myších bylo zaznamenáno zmenšení velikosti nádoru.
Práci provedli vědci Karla Toro, Sebastián Real, Sergio Laurito a María Teresita Branham .
Pracují v Institutu histologie a embryologie v Mendoze, který podléhá Conicet a Národní univerzitě Cuito .
Jsou také pedagogy na Fakultě přesných a přírodních věd a na Fakultě lékařských věd Národní univerzity Cuito a Univerzity v Mendoze.
„Tato práce je součástí základního vědeckého výzkumu, který je nezbytným výchozím bodem pro další využití získaných poznatků v medicíně,“ uvedla pro Infobae doktorka biologických věd María Teresita Branham .
„Základní výzkum nám umožňuje pochopit, jak fungují rakovinné buňky a jaké molekulární mechanismy zvyšují agresivitu rakoviny,“ dodala.
„Ačkoli výsledky, které jsme získali v experimentálních modelech, jsou velmi slibné, cesta od výzkumu na buněčných kulturách a zvířecích modelech k schválené léčbě pro pacienty obvykle trvá několik let,“ vysvětlila v rozhovoru pro Infobae .
Skrytý motor
Trojitě negativní rakovina prsu je podtyp, u kterého chybí receptory estrogenu, progesteronu nebo HER2, je obvykle agresivnější a má méně možností léčby.
Trojitě negativní rakovina prsu může rychle progredovat a obvykle postihuje mladé ženy.
V těchto nádorech se vyskytuje vysoká hladina bílkoviny ID4, která je spojena se zvýšenou proliferací buněk, invazí a špatnou reakcí na léčbu.
Skupina vědců se pokusila prokázat, zda je ID4 „urychlovačem“ růstu nádorů a zda jeho blokování může zpomalit jejich růst.
Ve studii byly kombinovány buněčné a zvířecí analýzy s genetickými metodami a experimentální sloučeninou schopnou štěpit bílkoviny.
Postupujte krok za krokem.
Dr. Branhamová a její kolegové použili metodu editace genů CRISPR-Cas9 k odstranění bílkoviny ID4 z rakovinných buněk. Zjistili, že buňky ztratily schopnost množit se a tvořit kolonie.
Poté použili interferenční RNA ke snížení hladiny ID4 a potvrdili, že růst nádorů se zpomalil. U myší se ošetřené nádory nemetastázovaly do plic.
Bylo prokázáno, že experimentální sloučenina AGX51 účinně štěpí protein ID4. Byla však testována pouze v předklinických studiích.
Poté bylo provedeno testování sloučeniny AGX51. Léčba buněk a myší vedla ke zmenšení velikosti nádorů a snížení jejich agresivity.
Léčba přípravkem AGX51 také obnovila expresi genu BRCA1, který chrání DNA a je obvykle deaktivován u agresivních forem rakoviny. Kromě toho se zvýšila hladina bílkoviny p21, která pomáhá potlačovat proliferaci buněk.
U myší, kterým byl podáván AGX51, nebyly pozorovány žádné poškození orgánů ani změny tělesné hmotnosti.
Co ještě zbývá udělat?
Po získání těchto výsledků vědci uznávají, že je ještě čeká dlouhá cesta.
Branham vysvětlil: „Víme, že trojnásobně negativní rakovina prsu se vyznačuje značnou molekulární heterogenitou. V našich experimentech jsme pozorovali, že exprese proteinu ID4 se v rámci této heterogenity lišila, což naznačuje, že ne všechny typy rakoviny jsou na tomto proteinu stejně závislé.“
Její tým použil AGX51, experimentální sloučeninu určenou k degradaci proteinů rodiny ID, včetně ID4.
V odpovědi na otázku týkající se jeho použití Branham vysvětlil: „Inhibice proteinu ID4 snižuje příznaky spojené s agresivitou nádoru a v experimentech na zvířatech zmenšuje velikost nádoru. Tyto studie však dosud neodhalily ani nevyloučily potenciální vedlejší účinky u lidí.“
Mezi další kroky výzkumník uvedl, že nejprve je nutné „potvrdit účinnost a bezpečnost experimentální sloučeniny na různých modelech, optimalizovat metodu blokování ID4 a teprve poté přejít k klinickým zkouškám na lidech“.
Jako pozitivní moment zdůraznila, že „již se vyvíjejí molekuly zaměřené na štěpení proteinů rodiny ID a jsou v předklinické fázi, což vytváří konkrétní příležitost pro přeměnu těchto poznatků na nové terapeutické strategie v budoucnosti“.
Před několika dny bylo oznámeno, že Dr. Branhamová získala grant ve výši 150 000 dolarů od Nadace pro výzkum rakoviny prsu (BCRF) a Americké asociace pro výzkum rakoviny (AACR).
Odborníci budou pokračovat v dalším výzkumu s cílem identifikovat podskupiny rakoviny, které vykazují větší závislost na proteinu ID4.
„Naším cílem je pokračovat ve sběru přesvědčivých vědeckých údajů, které umožní lépe pochopit roli ID4 ve složitém procesu vývoje trojnásobně negativní rakoviny prsu,“ zdůraznila.
